LESÃO  CELULAR:

REVERSÍVEL, IRREVERSÍVEL(ESTÍMULO PERSISTENTE) OU  MORTE CELULAR.

Lesão e morte celular

•Ocorre quando a célula foi submetida a um estresse tão severo que não são mais capazes de se adaptar

.•Lesão celular reversível: alterações morfológicas e funcionais que são reversíveis quando o estímulo nocivo for retirado. Características: redução da fosforilação oxidativa, redução na quantidadede ATP e edema celular.

•Lesão irreversível e morte celular: promove alterações estruturais e funcionais.

CAUSAS DAS LESÕES CELULARES

•Hipóxia:deficiência de oxigênio (insuficiência cardiorrespiratória, anemia, etc.)–difere da isquemia.

•Agentes físicos: trauma mecânico, temperaturas extremas, mudanças de pressão atmosférica, radiação e choque elétrico.

•Agentes químicos e drogas: soluções hipertônicas, oxigênio, venenos, poluentes, álcool e narcótico, medicamentos.

•Existem 2 padrões principais de morte celular:-

Necrose ocorre após estresse anormal, como isquemia e lesão química, sendo sempre patológica;

-Apoptose:a célula morre devido à ativação de um programa de‘suicídio’controlado internamente.

Necrose e Apoptose •

Necrose:quando os danos são severos, as enzimas lisossômicas entram no citoplasma e digerem a célula e os componentes celulares vazam.

•Apoptose: dissolução nuclear sem perda total da integridade das membranas. Alguns tipos de estímulos podem induzir tanto apoptose quanto necrose, dependendo da intensidade e duração do estímulo, da rapidez do processo de morte celular e da alterações bioquímicas induzidas nas células danificadas.

Mecanismos de lesões celulares

•A resposta celular a estímulos nocivos depende do tipo da lesão, sua duração e sua gravidade.

•As conseqüências da lesão celular dependem do tipo, estado e grau de adaptação da célula danificada.

 •A lesão celular resulta de anormalidades funcionais e bioquímicas em um ou mais componentes celulares essenciais.

DIMINUIÇÃO DO ATP

DANO  MITOCONDRIAL

Danos às mitocondrias promovem, além de perda de energia, a apoptose por liberação de fatores sinalizantes.

• As mitocôndrias podem ser danificadas pelo aumento de Ca++ no citosol, pelo estresse oxidativo, pela degradação dos fosfolipídios e pelos produtos de degradação dos lipídios derivados dessas reações (A Geceramida).

O aumento do cálcio citosólico ativa várias enzimas que prejudicam o funcionamento da célula - fosfolipases, proteases, endonucleases, trifosfatases de adenosina, além de ativação de capases e aumento da permeabilidade mitocondrial

PERDA DA HOMEOSTASIA DO CÁLCIO

ACÚMULO DE RADICAIS LIVRES

Os radicais livres causam peroxidação lipídica das membranas, ligação cruzadas das proteínas e fragmentação do DNA.

Espécies reativas de oxigênio: produto indesejável da respiração mitocondrial–radicais livres(danificam lipídios, proteínas e ácidos nucléicos).

•Estresse oxidativo: desequilíbrio entre sistemas de geração e eliminação de radicais livres.

•Mecanismos de remoção de radicais livres:antioxidantes (vitaminas), ferro e cobre, enzimas (catalase, superóxido dêsmutas e eglutationa peroxidase)

DEFEITOS NA PERMEABILIDADE DA MEMBRANA

Defeitos da permeabiliade da membrana resultam em perda do equilíbrio osmótico e influxo de fluidos e íons, além do extravasamento de conteúdo de organelas membranosas, tais como lisossomos.

•Perda da permeabilidade seletiva da membrana leva a um dano evidente da membrana, sendo característica de lesão celular.

•Pode afetar a mitocôndria, membrana plasmática e outras membranas celulares.

•Consequências:

-Perda do equilíbrio osmótico (influxo de fluídos e íons);-Perda de proteínas, enzimas, coenzimas e á  cidos  nucléicos.

-Lesão na membrana dos lisossomos: RNAses, DNAses, proteases, fosfatases, glicosidases, etc.

Quando a célula realmente morre?

Danos ao DNA e às proteínas comumente acarretam em apoptose.

Incapacidade de reverter a disfunção mitocondrial;

•Desenvolvimento de alterações profundas na função da membrana

Independente de quais sejam os mecanismos de lesão à membrana, o resultado final é um extravasamento maciço de materiais intracelulares e um grande influxo de cálcio